псориаз крапивница

Крапивница

Крапивница – это кожное заболевание, главным симптомом которого являются волдыри на поверхности кожного покрова тела и слизистых оболочек. Образования имеют красноватый оттенок, сопровождаются сильным зудом и отеком тканей.

Существуют они, как правило, недолго (не более полутора суток). Крапивница, симптомы которой обусловлены выбросом в кровь большого количества гистамина, — это следствие увеличения проницаемости капиллярных сосудов и их стойкого расширения. По этой причине большинство исследователей объясняют появление данного заболевания аллергической реакцией организма на внешние раздражители.

Крапивница у детей и взрослых подразделяется на две формы – острую и хроническую. Первая длится примерно полтора месяца и возникает после приема аллергических продуктов питания, некоторых медикаментов, укусов насекомых и переливания крови. В дополнение к стандартным симптомам у пациента часто отмечается сильный эмоциональный стресс, вызванный появлением некрасивых и многочисленных волдырей. Острая крапивница, лечение которой не проводится или проводится халатно, перерастает в хроническую. Избавиться от нее намного сложнее, поэтому при первых же признаках заболевания обратитесь к своему лечащему врачу.

Причины появления крапивницы

Крапивница относится к дерматологическим заболеваниям и развивается она либо как самостоятельная реакция на один или несколько раздражителей, либо возникает как один из симптомов внутренних заболеваний.

Причины появления крапивной лихорадки многообразны, вызвать изменения на кожном покрове могут:

1. Практически любые продукты питания.
2. Медикаменты системного и местного механизма действия.
3. Пыльца растений и их биологические жидкости.
4. Укус пчелы, осы, или других насекомых (например клопов) и вещества, образующиеся как результат их жизнедеятельности.
5. Средства бытовой химии.
6. Белок слюны животных, которых может находиться на шерсти.
7. Физические факторы – низкие или высокие температуры, механическое давление, влажность.
8. Психоэмоциональная нестабильность.

Риск развития крапивницы возрастает у людей с заболеваниями ЖКТ, нарушениями в нервно-гуморальной регуляции, патологиями эндокринной системы, гельминтозами. Увеличивают риск развития уртикарии перенесенные вирусные и бактериальные инфекции. Часто основная причина развития крапивной лихорадки остается невыясненной.

Крапивница нередко передается по наследству. Риск передачи склонности к аллергии возрастает, если оба родителя ребенка являются аллергиками. 

Механизм возникновения

Крапивница может развиваться по иммунным и неиммунным механизмам. В свою очередь иммунный механизм может протекать по одному из 4-х типов аллергической реакции (I-IV тип).

Иммунный механизм развития крапивницы:

• I тип реакции. Большинство случаев крапивницы протекают именно по данному пути. Суть: При первом попадании в организм аллергена, иммунной системой вырабатываются специфические белки защиты (антитела, чаще IgE). Они накапливаются и прикрепляются к особым клеткам иммунной системы (тучные клетки и базофилы). В этих клетках хранятся биологически активные вещества (гистамин, серотонин, гепарин и др.). Таким образом, при повторном попадании аллергена в организм, он соединяется с антителами IgE, которые в последующем соединяются с тучными клетками. Это в свою очередь приводит к выбросу из этих клеток биологически активных веществ (гистамин и др.). Что вызывает ряд эффектов: расширение сосудов, отек, зуд, покраснение, и в случае крапивницы это появление характерных высыпаний (волдыри розового или красного цвета, возвышающиеся над поверхностью кожи). Появление волдырей связано с расширением сосудов кожи и увеличением их проницаемости для элементов крови.

Такой тип реакции называется немедленный, так как возникает очень быстро, от нескольких секунд до нескольких минут или десятка минут с момента попадания аллергена в организм. В среднем от 5 до 30 минут. По такому механизму протекают следующие виды крапивницы: крапивница вызванная пищей, ингаляционными аллергенами, ядом перепончатокрылых, крапивница вызванная инфекцией, холодовая, солнечная, вибрационная крапивница.

• II и III тип реакции встречается гораздо реже чем первый. Предполагается, что некоторые формы хронической крапивницы протекают и по IV типу аллергической реакции.

Неиммунный механизм развития крапивницы:

• Суть состоит в том, что высвобождение биологически активных веществ из тучных клеток и базофилов происходит без целой цепочки иммунных реакций как описывалось выше. При неиммунном механизме высвобождение гистамина и др. биологически активных веществ происходит напрямую. Оказывается, что некоторые лекарственные средства (аспирин, индометацин и др.), а так же другие внешние стимулы способны напрямую действовать на тучные клетки и вызывать высвобождение из них активных веществ.

Чаще по такому пути протекает хроническая идиопатическая крапивница.

Как появляется основной элемент крапивницы – волдырь?

Основным элементом проявления крапивницы является волдырь. Волдырь возникает в результате отека сосочкового слоя дермы. Отек в коже происходит благодаря высвобождению биологически активных субстанций (гистамин, брадикинин и др.). Эти субстанции приводят к расширению капилляров, увеличению проницаемости их стенок для элементов крови, что проявляется образованием характерного волдыря.

Классификация

В клинической практике аллергологи и дерматологи в основном используют две классификации крапивницы. По патогенетическому принципу уртикария подразделяется на:

• Аллергическую (иммунную). В основе этого вида крапивницы лежит сбой в работе иммунной системы. Аллергическая крапивница может быть пищевой, лекарственной, инсектной (развивающейся после укуса насекомого). Сюда также относят реакции организма на введение донорских элементов крови и иммуноглобулинов.
• Псевдоаллергическую (анафилактоидную). Она отличается тем, что медиаторы воспаления начинают выделяться под воздействием аллергена напрямую, то есть в развитии крапивницы иммунная система не участвует. Причины псевдоаллергической уртикарии также различны, а предшествовать аллергии могут перенесенные интоксикации, гельминтозы, повышенная чувствительность к ряду лекарственных средств.
• Физическую. Данный вид крапивницы развивается как следствие воздействия на кожу практически любых физических факторов. Это может быть механическое раздражение, действие низких или высоких температур, влияние воды, ультрафиолетового излучения.

По течению крапивница подразделяется на:

• острую;
• хроническую.

Остро протекающая крапивница

Эта форма заболевания начинается внезапно. Вначале возникает на теле сильный зуд, затем начинают на теле появляться сходные по внешнему виду волдыри. Вначале сыпь красная, но по мере увеличения этих бляшек в размере они бледнеют.

Остро протекающая реакция нередко сопровождается головной болью и резким скачком температуры тела. Появившиеся пузыри могут постепенно сойти сами или под воздействием лекарственной терапии, а держатся они на теле от нескольких часов до 3-7 дней. Острая стадия уртикарии переходит в подострую, которая может продолжаться до полутора месяцев.

Хроническая крапивница

Эта форма заболевания выставляется, если высыпания не сходят с тела больше 6 недель. Новые элементы сыпи либо появляются каждый день, либо образуются периодически. Время отсутствия сыпи на теле варьируется от нескольких дней до двух-шести месяцев. Симптоматика хронической формы выражена не так явно, как острой, но периодически возникающий сильный зуд на теле может стать причиной неврологических нарушений.

Симптомы крапивницы

Особенность заболевания — молниеносное начало и такое же затухание при своевременном правильном лечении. Симптомы крапивницы могут отличаться в зависимости от ее вида.

Острая крапивница (в 70% случаев длится от 15 минут до 7 часов):

• высыпания возникают на любой части тела (в том числе и слизистых оболочках) в виде бледных плотных сильно зудящих волдырей, возвышающихся над поверхностью кожи;
• волдыри сливаются в обширные участки поражения;
• температура тела повышается до 38-39 градусов;
• возникает озноб;

Острый ограниченный отек Квинке:

• внезапный отек, ограниченный одним большим участком кожи или слизистой;
• плотные высыпания белого или розового цвета;
• при развитии отека в области гортани, развивается стеноз, асфиксия, удушье;
• приступ длится до 3-х дней.

Хроническая рецидивирующая крапивница возникает из-за патологии пищеварительной системы, а также при вялотекущей инфекции (зубной кариес, и пр.) и проявляется:

• скудными приступообразными высыпаниями;
• сильным зудом кожи;
• давящей головной болью, высокой утомляемостью;
• бессонницей;
• повышением температуры тела до 38 градусов;
• тошнотой, рвотой, если высыпания локализуются на слизистых.

Стойкая папулезная крапивница:

• постоянные высыпания в виде бледных плотных сильно зудящих волдырей, постепенно превращающихся в бурые папулы;
• высыпания локализуются в местах разгибания суставов;
• на месте высыпаний со временем кожа становится плотной, шелушится.

Солнечная крапивница:

• классическая уртикарная сыпь проявляется на лице и руках;
• высыпания возникают после пребывания на солнце;
• появление сыпи сопровождается учащенным дыханием, тахикардией вплоть до шока (если человек продолжает находиться на солнце).

В чем опасность?

Однажды возникшая крапивница не способна вызвать нарушений в работе организма, но она сама может быть их следствием, поэтому нужно постараться определить причину ее появления и лечить основное заболевание. Почти всегда проявления крапивницы исчезают бесследно и быстро, но в отдельных случаях могут потребоваться реанимационные мероприятия.

Крапивница не является заразной и не может передаваться от человека к человеку, однако, если первопричиной явилось инфекционное заболевание, то возможность его передачи не исключается, как и симптомов.

Крапивница: фото у взрослых и детей

Крапивница протекает по двум типам – острому и хроническому. Острая форма являет собой аллергическую реакцию немедленного типа и протекает до 6 недель. Хроническая форма длится в среднем 3-5 лет, однако может растягиваться на десятилетия.

Фото крапивницы:

Диагностика

Поставить диагноз в большинстве случаев в основном не предоставляет затруднений. Но для определения формы крапивницы и выяснения ее причин проводится сбор анамнеза и глубокое обследование.

Анамнез

Кроме длительности данного эпизода выясняется наличие возможных стимулов его обострения. Во время опроса больного врач выясняет:

• цикличность появления элементов и длительность их «жизни»;
• наличие зуда;
• описание возможных стимуляторов явления — стресс, прием ЛС, заболевание и т. д.;
• наличие в анамнезе аллергических заболеваний;
• наличие следов после исчезновения волдырей — пигментных, шелушащихся пятен, сосудистого рисунка;
• эффективность антигистаминных препаратов;
• семейная история крапивницы.

Иногда крапивница является в человеческой жизни лишь единственным эпизодом.

Физикальное обследование

Оно позволяет составить план последующих лабораторно-инструментальных исследований. Как правило, физикальное обследование включает в себя:

• измерение температуры тела;
• измерение АД, ЧСС;
• пальпация брюшной полости — определение размеров селезенки, печени;
• аускультация сердца, легких;
• определение размеров лимфатических узлов.

Дополнительные лабораторные, инструментальные исследования, тесты позволяют определить характер крапивницы, выяснить ее причины и исключить заболевания со сходным диагнозом:

• уртикарный и гиперэозинофильный васкулит;
• почесуха;
• многоформная и фиксированная эритемы, узловатая эритема;
• паразитарная инвазия;
• анафилактические реакции;
• продромальный период буллезного пемфигоида или небуллезный пемфигоид;
• контактная крапивница.

Кроме того, появляющиеся у женщин в III семестре беременности уртикарные папулы, зудящие пятна исчезают после родов.

Рекомендованные лабораторные и инструментальные методы исследования:

• анализы крови — клинический, биохимический;
• общий анализ мочи;
• колоноскопия;
• велоэргометрия;
• рентгенограмма ППН и ОГК;
• УЗИ — по показаниям;
• ЭКГ и ЭГДС;
• паразитологическое обследование;
• бактериологические посевы со слизистой глотки на флору;
• бактериологические исследования фекалий, дуоденального содержимого;
• рентгенологические исследования придаточных пазух носа и органов грудной полости.

Диагностика физических видов крапивницы проводится с помощью провокационных тестов — горячие ванны, водные компрессы, механическое раздражение кожи, велоэргометрия и т. д. Также для выявления причин крапивницы применяются тесты с аутологичной сывороткой.

По результатам исследований дерматологом могут быть рекомендованы консультации других специалистов:

• аллерголога,
• ревматолога,
• онколога,
• эндокринолога,
• паразитолога,
• гинеколога и т. д.

Специалисты вместе определяют схемы и методики лечения. 

Первая помощь

При сильной отёчности, затруднении дыхания, волдырях сразу же вызовите «скорую помощь». До приезда бригады врачей:

• прекратите контакт с аллергеном;
• расстегните всю давящую одежду;
• откройте окно или форточку;
• дайте пострадавшему любое антигистаминное лекарства;
• рекомендованы любые сорбенты, которые найдёте в аптечке – активированный или Белый уголь, Полисорб, Энтеросгель;
• закапайте нос сосудосуживающими каплями;
• поите человека минералкой;
• при аллергии на укус насекомого приложите на поражённое место холодный компресс.

Как лечить крапивницу у взрослых

Наиболее эффективным способом лечения крапивницы является выявление и устранение аллергена. Но если нет возможностей установить аллерген или крапивница носит эпизодический характер, то местная терапия и прием антигистаминных препаратов помогают быстро устранить симптомы. Важно в период лечения соблюдать гипоаллергенную диету, не пользоваться парфюмерией и контактировать с агрессивными веществами, чтобы не спровоцировать новый приступ крапивницы.

Особые моменты в лечении:

1. Начальный выбор медикаментозного препарата, в первую очередь зависит от степени тяжести.
2. В большинстве случаев лечение хронической крапивницы требует длительного времени (от нескольких недель до месяцев).
3. Стоить помнить, что заболевание часто прекращается спонтанно в 50% случаев.
4. Следует провести лечение имеющихся хронических очагов инфекции, восстановить нормальную микрофлору кишечника.

Этиотропное лечение предполагает устранение провоцирующего фактора. Важным является исключение возможных контактов с аллергенами любой природы. Необходимо корректировать рацион питания, проводить тщательную уборку помещений. Если крапивница была вызвана приемом тех или иных медикаментов, то их применение становится недопустимым пожизненно.

В качестве средств системной терапии у взрослых пациентов применяются следующие медикаменты:

1. Антигистаминные лекарства. В их число входят дифенингидрамин, цетиризин, лоратадин и другие препараты.
2. Системные глюкокортикостероидные препараты в случае генерализованной формы патологии (дексаметазон, преднизолон).
3. Средства для десенсибилизации. К ним относятся: кокарбоксилаза, унитиол, хлористый кальций.
4. Адреналина гидрохлорид в случае острого отека и угрозе жизни пациента.

Антигистаминные средства, относящиеся ко второму и третьему поколению.

После выявления аллергена, часто рекомендуют:

1. Гиперсенсибилизацию (это метод, позволяющий снизить чувствительность организма к аллергену);
2. Снятие раздражения кожи в виде зуда и жжения (чаще всего, эти проявления помогают снять таблетки от крапивницы, например, Тавегил, Супрастин);
3. Провести санацию очагов инфекции (профилактику);
4. Пройти обследование на выявление болезней желудка и если они обнаружены, выполнить их лечение;
5. Дегельминтизацию (это комплекс мероприятий, нацеленный на устранение болезней, вызванных различными паразитами, например, глистами).

Диета и правила питания

Диетический рацион при крапивнице показан всем пациентам, вне зависимости от формы и причин патологии. Существует 2 типа диеты – элиминационная и гипоаллергенная. Элиминационная диета назначается пациентам, у которых болезнь вызвана каким-нибудь пищевым аллергеном.

Целью такого питания является определение конкретного продукта, который провоцирует характерные для заболевания высыпания. Гипоаллергенную диету должны соблюдать все пациенты, страдающие крапивницей. Задачей такого рациона является снижение количества высвобождаемого гистамина и обеспечение щадящего действия на систему пищеварения.

Исключающая (элиминационная) диета при крапивнице

Элиминационная диета необходима тем больным, которые по ряду причин не могут сдать аллергологические пробы для выявления продукта, провоцирующего крапивницу. Различают 2 типа элиминационной диеты – строгая и щадящая. Строгий рацион позволяет точно и быстро определить аллерген, но ввиду особенностей, не рекомендуется некоторым пациентам. Щадящая диета отличается более продолжительным течением, но не обладает какими-либо ограничениями и достаточно проста в исполнении. Несмотря на существующие различия, строгий и щадящий рацион обладают рядом идентичных правил.

Общие правила элиминационной диеты

Принцип элиминационной диеты заключается в том, что на определенное время пациент полностью отказывается от пищи или изымает из меню традиционные продукты-аллергены. Затем в рацион постепенно вводятся пищевые товары, и задачей больного является отслеживание реакции организма на употребляемые продукты. Для этого нужно вести пищевой дневник, в котором фиксируются данные о составе рациона и возможных реакциях организма.

Перечень данных, которые надо вносить в дневник, включает следующие позиции:

• время трапезы;
• продукты, которые употреблялись в пищу;
• метод термической обработки;
• объем съеденных продуктов;
• реакция организма (сыпь, зуд) если появилась.

Данные о продуктах, которые употребляются в пищу, необходимо вносить в пищевой дневник подробно. Например, если был съеден творог, то необходимо указать жирность продукта, производителя, время изготовления.

Кроме пищевого дневника есть ряд положений, которые обязательны к соблюдению при элиминационной диете. Система принятия пищи должна быть дробной, что подразумевает не менее 5 трапез в день. Порции должны быть небольшими, в обратном случае на пищеварительную систему создается большая нагрузка. Все блюда готовятся с минимальным количеством соли и специй. Продукты, приготовленные методом жарки, копчения, вяления запрещены. Несезонные овощи и фрукты, а также пищевые товары экзотического происхождения не разрешены.

Продолжается элиминационная диета до того момента, как будет установлена реакция организма на все продукты, из которых состоит рацион человека. После этого пациент переводится на гипоаллергенную диету, при которой полностью исключаются продукты, установленные как аллергены для этого больного.

Правила строгой элиминационной диеты

Строгая диета начинается с голодания, которое должно продолжаться от 3 до 5 суток. Поэтому прибегать к этому виду элиминационного рациона разрешается только взрослым людям, которые прошли комплексное обследование. В большинстве случаев строгая диета назначается пациентам, которые находятся в больнице и все правила выполняются под руководством медицинского персонала. 

Продукты питания при крапивнице

На протяжении голодания больной должен выпивать не менее 2 литров воды в сутки. Чтобы избежать интоксикации, некоторым пациентам на этот период назначаются очистительные клизмы. После завершения голодания в меню начинают вводить различные продукты по определенной схеме.

Ввод продуктов осуществляется в следующей последовательности:

• овощи (кабачок, морковь, картофель);
• кисломолочные продукты (творог, кефир, йогурт);
• каши (овсяная, гречневая, рисовая);
• нежирные сорта рыбы;
• нежирные сорта мяса;
• яйца;
• молоко и изделия из него.

Первые несколько дней разрешены только блюда из овощей. Затем в меню следует вводить последовательно кисломолочные продукты, каши и остальные пищевые товары в соответствии с вышеуказанным списком. На каждый новый продукт полагается 2 дня. То есть, если пациент перешел на такую пищевую группу как каши, то на первые 2 дня ему следует включать в рацион овсянку, следующие два дня – гречку, затем – рис. Все продукты, которые требуют термической обработки, необходимо отваривать. Первые 7 – 10 дней, чтобы уменьшить нагрузку на органы пищеварительной системы, пищу рекомендуется употреблять в протертом виде.

Последовательность ввода продуктов, не указанных в списке, определяется пациентом. Но при этом необходимо продолжать придерживаться того правила, что новый продукт можно пробовать раз в 2 дня. После завершения голодания пациенту необходимо начать вести пищевой дневник, в котором следует отображать реакцию организма на каждый новый съеденный продукт. Соблюдение всех правил строгой элиминационной диеты позволяет выявить пищевые аллергены и составить базовое меню, которого впоследствии должен придерживаться пациент с крапивницей.

Правила щадящей элиминационной диеты

Щадящая элиминационная диета актуальна для маленьких детей, а также для пациентов, которые по состоянию здоровья или по другим причинам не могут соблюдать строгий рацион. Вначале из меню больного необходимо исключить все продукты, которые современная медицина относит к группе традиционных аллергенов.

Различают следующие пищевые аллергены:

• молоко и продукты, из него изготовленные (сливочное масло, сыр, ряженка, сливки);
• злаковые культуры (пшеница, рожь, ячмень);
• бобовые культуры (горох, нут, чечевица);
• яйца (куриные, гусиные, утиные);
• все виды морской рыбы (семга, камбала, лосось);
• все разновидности морепродуктов (креветки, мидии, икра);
• мясо (говядина и телятина, курица, мясо диких животных и птиц);
• овощи (томаты, болгарский перец, сельдерей, баклажаны);
• фрукты (все цитрусовые, персики, яблоки красного цвета);
• ягоды (клубника, малина, красная и черная смородина);
• орехи (арахис, грецкие, миндаль, фундук);
• шоколад и любые его производные (какао, глазурь);
• соусы и салатные заправки (уксус, соевый соус, майонез, горчица, кетчуп);
• любые продукты, которые содержат дрожжи (дрожжевой хлеб и другие формы выпечки);
• мед и остальные пчеловодческие товары (прополис, маточное молочко).

Все вышеуказанные продукты необходимо исключить из рациона на 3 недели. При этом следует соблюдать внимательность и отказываться не только от продуктов в чистом виде, но и готовых блюд, которые их содержат. Так, отказ от перечисленных сортов мяса подразумевает изъятие из рациона не только отбивных и котлет, но и колбас, сосисок, пельменей. Также запрещены любые блюда, приготовленные на основе мясного бульона. Ежедневное меню пациента составляется из разрешенных продуктов и, несмотря на значительные ограничения, рацион должен быть разнообразным и сбалансированным.

Различают следующие разрешенные продукты при элиминационной диете:

• кисломолочные продукты с невысокой степенью жирности (кефир, йогурт, творог);
• злаковые культуры (кукуруза, овес, пшено);
• овощи (брокколи, огурцы, кабачки, морковь, картофель);
• мясо (индейка, кролик, свинина слабой жирности);
• нежирные сорта речной рыбы (судак, щука, форель);
• фрукты (яблоки и груши зеленого цвета);
• ягоды (черешня и смородина белых сортов).

После завершения указанного срока (3 недель) в рацион постепенно вводятся продукты из списка запрещенных. Одновременно с этим необходимо начать вести пищевой дневник.

Народные методы лечение крапивницы

Народные средства для лечения крапивницы успешно применяются с давних времен, среди них приведем наиболее эффективные и проверенные временем. Однако лицам с поллинозом, аллергическими реакциями на некоторые виды лекарственных растений, следует с осторожностью использовать предложенные способы, либо отказаться от них при наличии индивидуальной непереносимости:

• Сок укропа  — из предварительно промытого укропа извлекают свежий сок и с помощью чистой салфетки на 30 минут прикладывают к местам высыпаний. Этот народный способ снимает нестерпимый зуд кожи при крапивнице.
• Аналогичные аппликации можно производить из цветков и травы клевера лугового. Для получения сока клевера, сначала сырье пропускают через мясорубку, затем отжимают и прикладывают к сыпи на полчаса.
• При отсутствии аллергии на крапиву, можно принимать внутрь настой из ее цветков, который способствует очищению крови и ускоряет выведение аллергенов из организма. Как приготовить водный настой написано на упаковках аптечного растительного средства, в сутки следует выпивать около 2 стаканов в 3-4 приема.
• Для снижения интенсивности зуда и скорейшего заживления поврежденной кожи хорошо помогают 20 минутные ванны с водным настоем багульника травы. Для принятия ванны достаточно 1 литра готового настоя.

Профилактика

В качестве мер профилактики развития крапивницы важным является лечение желудочно-кишечных болезней, устранение очагов хронической инфекции, исключение всех факторов, способных спровоцировать аллергию. Необходимо соблюдать сбалансированный рацион.

Профилактика крапивницы у детей предусматривает очень внимательное отношение ко всем раздражителям. Следовательно, все новые продукты питания должны вводиться в рацион осторожно и постепенно. Важно принимать меры, позволяющие укрепить состояние иммунной системы ребенка. Если малыш подвержен частому проявлению аллергии, его необходимо периодически водить на прием к специалисту-аллергологу.

Применение профилактических мер доступно, если причина крапивницы точно известна. Так, при холодовой крапивнице нужно не допускать переохлаждения, при солнечной крапивнице – прятаться от прямых лучей солнца. Также следует не допускать приема лекарств, употребления пищи, вызывающих такие реакции, и т.п. Предупредить хроническую форму болезни на сегодняшний день невозможно.

Прогноз

Прогноз заболевания довольно неоднозначный, и зависит от формы болезни. Аллергическая и идиопатическая крапивница имеет лучший прогноз. Менее оптимистичный прогноз у аутоиммунной, физической и инфекционной крапивницы.

Ремиссия заболевания может произойти только через полгода или год, при этом только у 50% пациентов.