Моноклональные антитела: препараты, цена, применение при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе

Использовать моноклональные антитела при псориазе начали не один год назад и препараты на их основе имеют хорошие отзывы. Все лекарства при псориазе, содержащие моноклональные антитела, относятся к категории биомодификаторов иммунного ответа.

К ним могут быть причислены и те, что воздействуют на весь организм, и вызывают, в отличие от моноклональных антител, системное угнетение иммунитета.

Новое в лечении псориаза и создание подобного рода препаратов стало возможным по мере накопления информации о природе и механизмах псориаза.

Хотя до нашего времени всё еще не в полной мере ясны все «участники» так или иначе задействованные в процессах приводящих к заболеванию, связь псориаза и заболеваний, обусловленных сбоями и повреждениями в работе иммунной системы, никем не оспаривается. Существует также гипотеза, что носят аутоиммунный характер, но с ней согласны не все.

Лечение псориаза моноклональными антителами

Существенная особенность моноклональных антител заключается в том, что они воздействуют направленно на конкретный ключевой компонент каскада событий, приводящих к заболеванию псориаз.

Иными словами, моноклональные антитела при псориазе — новое поколение высокоэффективных лекарственных препаратов. Моноклональные антитела направлены на определенную цель – мишень поврежденного механизма.

Мишень для специфического воздействия моноклональных антител логично искать в явлениях, наблюдаемых при псориазе, а именно в активном ускоренном росте клеток кожи и ее воспалении.

Продемонстрирована важная роль в лечении псориаза иммунокомпетентных клеток (Т-клетки и их детерминанты), а также противовоспалительных цитокинов в процессах пролиферации клеток кожи и сопутствующих воспалительных процессах.

С учетом этих данных и определена стратегия применения моноклональных антител при псориазе, которая ведется в двух направлениях:

1. воздействие на цитокины, которые регулируют межклеточное взаимодействие и осуществляют передачу химических сигналов воспаления и пролиферации. Наибольшего внимания заслуживает фактор некроза опухолей, известный как альфа (TNF-A). Главный механизм действия моноклональных антител в этом случае направлен на блокаду цитокинов;
2. воздействие на функцию Т-клеток, или, конкретнее, на ингибирование процесса активации Т-клеток.

Для эффективного использования иммуномодуляторов при псориазе желательно иметь представление об их структуре и ориентироваться в общепринятой международной номенклатуре.

Моноклональные препараты при псориазе

Все препараты, содержащие моноклональные антитела, в своем названии имеют окончание «…маб» (monoclonal antibody), дополнительные буквы приведены для детализации их особенностей и механизма действия:

• «…ксимаб» — химерные моноклональные антитела, блокируют TNF-A;
• «…мумаб» — полностью человеческие (так называемые гуманизированные) моноклональные антитела, блокирование TNF-A;
• «…зумаб» — гуманизированные моноклональные антитела.

Активно используются для лечения псориаза, следующие препараты имеющие моноклональные антитела при псориазе:

• инфликсимаб (препарат Ремикейд), блокада TNF-альфа;
• адалимумаб (препарат Хумира), блокада TNF-альфа;
• устекинумаб (препарат ), блокада действия IL-23 и IL-12, блокада активации Т-клеток.

Под конец хочу отметить, что цена на препараты, содержащие моноклональные антитела, очень высока и купить их достаточно проблематично. Вместе с , это два самых дорогих способа лечения псориаза.

Мои источники:

Плейлист видео про псориаз (выбор видео в правом верхнем углу)

Поделиться с друзьями:

Моноклональные антитела: препараты, цена, применение при псориазе

Преимущества и недостатки

Моноклональные антитела при псориазе блокируют работу цитокинов – небольших пептидных молекул, которые действуют следующим образом:

• активируют Т-клетки;
• передают сигналы воспаления и пролиферации;
• регулируют межклеточные взаимодействия.

Подтвержденные данные последних исследований доказывают, что эти рекомбинантные вещества успешно воздействуют на основные нарушения при псориазе. К тому же за короткий промежуток времени удается добиться полной очистки кожи, благодаря нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО). Эту линейку препаратов чаще применяют для лечения тяжелых, суставных форм болезни, в особенности, если они устойчивы к другим способам лечения.

Основное преимущество использования – они не подавляют весь иммунитет, а действуют локально, тем самым позволяя выполнять иммунитету свою главную функцию – защищать организм от чужеродных агентов.

К недостаткам лечения моноклональными антителами обычно относят:

1. Большой список побочных эффектов.
2. Необходимость в постоянном медицинском контроле за состоянием пациента.
3. Повышенный риск инфекционных и онкологических заболеваний.
4. Высокая стоимость лечения.

Хотя эффективность терапии этими препаратами доказана, лечение все равно не может основываться только на введении медикаментов – требуется комплексный подход. Немаловажную роль при этом играет строгое соблюдение диеты и обязательное проведение ежедневных гигиенических процедур. А методы терапии устанавливаются лечащим врачом для каждого пациента индивидуально, учитываются доминирующие нарушения и ранее проводимая терапия.

Как получить такие антитела?

Очевидно, что путем иммунизации, то есть введением животному индивидуального антигена или только одной его детерминантной группы, это сделать, как правило, невозможно. Почему? Дело в том, что в организме в процессе созревания антителообразующих клеток (АОК) образуется большое количество (миллионы) генетически однородных семейств клеток — клонов, каждый из которых специализируется на синтезе только одного варианта антител, и в этом причина большого разнообразия антител, индуцируемых даже одним антигеном.

Казалось бы, выход прост: надо вырастить отдельные клоны антителообразующих клеток in vitro — в культуре тканей — и они будут продуцировать моноклональные антитела, то есть антитела одной строго определенной специфичности, продукт одного клона. Но и это оказалось невозможным: нормальные клетки смертны, вскоре после высаживания в культуру они погибают. Дело не доходит до образования клонов АОК. Добавление в культуру факторов роста несколько продлевает их жизнь, но тоже не решает проблемы.

Синтетические моноклональные антитела

Следующий этап после получения гибридом — клонирование и отбор нужных клонов. Выжившие в ГАТ клетки рассевали в специальные пластиковые планшеты, содержащие обычно 96 лунок емкостью примерно по 0,2 см3. В каждую лунку помещали в среднем по 10 гибридомных клеток, которые культивировали в присутствии «кормящих» клеток, не имеющих отношения к гибридомам, но способствующих их росту.

После нескольких дней культивирования содержимое каждой лунки проверяли на присутствие антител нужной специфичности. Для этого использовали микрометоды выявления антител к соответствующему антигену. Клетки из лунок, содержащих нужные антитела, клонировали (то есть повторно рассевали по таким же лункам, но из расчета 1 клетка на лунку), вновь культивировали и проверяли на присутствие нужных антител.

Процедуру повторяли 1–2 раза. Таким образом, отбирали клоны, продуцирующие антитела только одной нужной специфичности, то есть моноклональные антитела [2]. Полученные клоны можно заморозить при −70 °С и хранить до того, пока они не потребуются. Их можно культивировать и накапливать антитела в культуральной среде, а можно привить мышам (так как гибридомы — это опухолевые клетки), где они будут расти и накапливать колоссальные количества моноклональных антител.

Автор дополнительной главы — Жанна Олиферова.

В 1975 году, когда Кёлер и Мильштейн опубликовали статью о методе получения гибридом [4] и предположили, что этот метод может быть использован в медицине и промышленности, мало кто верил в возможность практического применения моноклональных антител. Как ни курьёзно это сейчас звучит, в ответе, полученном Мильштейном из национальной корпорации по исследованиям и разработкам в 1976 году, была фраза:

«Нам, несомненно, трудно сейчас определить непосредственные практические применения [метода гибридом], которые имели бы коммерческий потенциал…» [5]. В наши дни моноклональные антитела стали одним из необходимых реагентов в биологической лаборатории, а объёмы продаж лекарств, созданных на их основе, превышают миллиарды долларов [6].

Развитие каких технологий сделало возможным такое широкое их применение? Этот раздел статьи посвящен истории создания популярного современного метода получения моноклональных антител, который пришёл на смену технологии гибридом, и виртуозному применению синтетических моноклональных антител для решения научных проблем.

Описанный выше метод гибридом позволил получать неограниченное количество моноклональных антител, специфичных к одной детерминантной группе. Их широкое применение в медицине и иммунологии поставило новые задачи:

1. Мышиные антитела плохо подходят для использования в клинической практике — они вызывают иммунный ответ в организме человека точно так же, как введённый антиген приводит к выработке антител у мышей, из-за чего они быстро удаляются из организма. Стремление создать полностью человеческие антитела для клинической практики стало стимулом для разработки новых технологий.
2. Иммунизация — необходимое условие для получения гибридомы, но не все молекулы могут легко активировать АОК. Например, они могут быть слишком токсичны для введения мышам. Каждая гибридома производит антитело только к одной детерминанте, но не всегда можно выбрать антитела с необходимой специфичностью к нужному белку даже из большого количества гибридом. Например, у исследователя могут быть такие требования к антителам: специфически связываться только с одним из двух похожих белков или узнавать только одну конформацию белка. Получить такие антитела при помощи метода гибридом очень трудно, потому что при иммунизации антитела могут вырабатываться к антигенным детерминантам, которые одинаковы у двух белков, так как они расположены на поверхности и более доступны для связывания антител. Требовался новый метод, который бы позволил получать антитела нужной аффинности и специфичности, не прибегая к иммунизации мышей.

Появление такого метода стало возможном благодаря развитию нескольких научных направлений. Прежде всего этому способствовал прогресс в понимании структуры и функции антител. Какой механизм обусловливает высокую аффинность и специфичность антител, которые производит гибридома? Во время дифференцирования B-лимфоцитов (в процессе соматической генетической рекомбинации) нуклеотидная последовательность гена, кодирующего вариабельный домен B-клеточного рецептора, собирается из нескольких сегментов (рис. 4).

Эта последовательность уникальна у каждой B-клетки, как и рецепторы на её поверхности. Когда B-клетка узнаёт свой антиген, она активируется и становится АОК, часть из которых сразу начинает производить антитела низкой аффинности. Рецепторы других АОК проходят процесс аффинного созревания, в результате которого аффинность и специфичность рецептора АОК, а, следовательно, и антител, повышается.

Аффинное созревание основано на соматической гипермутации, в процессе которой в последовательности вариабельных доменов рецепторов специальные белки вносят 1–5 мутаций на каждое деление клетки. Большинство мутаций приводит к тому, что B-клетка перестает узнавать антиген и погибает. Редкие мутации повышают аффинность рецептора к антигену (такие мутации накапливаются в CDR-участках), и B-клетки, несущие такие рецепторы, выживают, размножаются и производят антитела с высокой аффинностью и специфичностью [7], [8].

Развитие методов генной инженерии привело к появлению новых возможностей: вариабельные и константные участки генов, кодирующих антитела, можно комбинировать в пробирке, вносить в них мутации, отбирать необходимые варианты и экспрессировать в бактериях. Так можно получать антитела с нужными свойствами, не иммунизируя мышей.

Для того чтобы это стало реальностью, сначала надо было создать библиотеки вариабельных доменов антител. Начало этому было положено в 1989 году, когда соответствующие гены были выделены из пяти гибридом и из активированных клеток селезёнки иммунизированных мышей. Эти гены были клонированы, и были определены их нуклеотидные последовательности.

В 1988 году Fab-фрагмент антитела впервые был экспрессирован в бактерии. Чтобы создавать антитела без использования гибридом, оставалось решить последнюю задачу: физически связать между собой антитело и кодирующий его ген, тогда выбрав из библиотеки антитело, специфичное к данной молекуле, можно клонировать его ген для экспрессии в бактерии и получать нужное количество антител.

В 1990 году Г. Винтер и соавторы встроили в геном бактериофага нуклеотидную последовательность Fab-фрагмента антитела, объединив его с частью гена поверхностного белка III этого фага [10]. Это позволило экспрессировать на поверхности каждой вирусной частицы несколько копий этого гибридного белка, сохраняющего специфичность к своему антигену, — а значит, можно было проводить селекцию нужного антитела из фаг-дисплейной библиотеки (рис. 5).

Один раунд селекции может увеличить частоту фага, специфичного к данному антигену, в 1000 раз. За несколько раундов можно из большой популяции выделить редкие фаги, специфичные к данному антигену, извлечь из них ДНК, определить нуклеотидную последовательность и клонировать для получения антител в бактерии.

Кристаллографические структуры комплексов антиген—антитело позволили понять принципы организации, стоящие за кажущимся бесконечным разнообразием природных антител [11], [12]. Например, за исключением CDR-участков, структура антител довольно консервативна: известно всего несколько десятков различных структур, некоторые из которых более стабильны и встречаются в природных антителах чаще.

При создании современных фаг-дисплейных библиотек выбирается одна наиболее стабильная структура вариабельных доменов тяжёлой и легкой цепи, разнообразие аминокислотных остатков CDR-участков создаётся искусственно [12]. Анализ природных антиген-связывающих сайтов антител выявил, что наиболее часто непосредственно взаимодействуют с поверхностью антигена аминокислотные остатки тирозин (Tyr) и серин (Ser), поэтому первые библиотеки синтетических антител получали, варьируя именно эти остатки в ключевых позициях CDR.

Дорогу указывают опухоли

Путь решения проблемы неожиданно указали злокачественные опухоли. Уже давно известны опухоли у человека — плазмоцитомы, вырабатывающие и секретирующие в кровь иммуноглобулины, по структуре своей неотличимые от антител. Причем каждое такое «антитело» слегка отличалось от другого, вырабатываемого другой плазмоцитомой.

Почему именно опухоли указали на возможность получения моноклональных антител? Есть несколько причин, и все они коренятся в самой природе опухолевой клетки. Она всегда (или почти всегда) сохраняет свойства и функции клетки, из которой произошла. Плазмоцитома происходит из «юных» плазматических клеток, то есть как раз из тех клеток, которые синтезируют антитела.

Это свойство сохраняется в опухолях, возникших из соответствующих клеток. Очень важной особенностью опухолей является их возникновение из одной генетически измененной (мутантной) клетки. Поэтому опухоль возникает и развивается как клон, в нашем случае как клон иммуноглобулинобразующих клеток. Причем они образуют строго однородный по всем свойствам моноклональный иммуноглобулин.

Нормальные плазматические клетки (или их предшественники — лимфоциты) смертны, их срок жизни — несколько дней. Опухоль, и в этом ее принципиальное отличие от нормальных предшественников, бессмертна (См. также: «Бессмертные клетки Генриетты Лакс»). Ее можно культивировать в пробирке или пересаживать от одного животного другому неограниченное число раз и в течение неограниченного времени.

В отличие от нормальной ткани опухоль автономна; организм «хозяина» неспособен (за очень редкими исключениями) остановить неограниченный рост злокачественного опухолевого клона. Плазмоцитомы возникают не только спонтанно, то есть непредсказуемо: их можно довольно легко индуцировать у мышей и крыс и получить бессмертный, неограниченно растущий, перевиваемый клон клеток, продуцирующих иммуноглобулины, иногда обладающие специфичностью антител, причем антител моноклональных.

Вполне естественно было желание иммунологов научиться получать плазмоцитомы, продуцирующие антитела заданной специфичности. Для этого мышей вначале интенсивно иммунизировали, а затем индуцировали у них плазмоцитомы, чтобы получить опухоли и из тех клонов, которые производили антитела к антигенам, использованным для иммунизации, но это практически не удавалось.

Слишком редки были совпадения. Тогда попробовали индуцировать опухоли антителообразующих клеток опухолеродными вирусами. Результаты были лучше, однако создать простой и универсальный метод получения моноклональных антител на этом пути также не оказалось возможным.

Этанерцепт

Рекомбинантные технологии помогли создать искусственный препарат, в основе которого лежит растворимый ФНО человека. С его помощью удается не только снизить риски развития поражений периферических суставов, но и добиться приостановки прогресса структурных повреждений. Если прием препарата отменяют, то в течении 25-35 дней возможен рецидив заболевания.

Как это было сделано?

Успех пришел, как всегда, неожиданно, как побочный продукт исследования, имевшего иные цели. В начале 70-х годов молодой немецкий иммунолог Жорж Кёлер, получивший стипендию для работы в знаменитом Базельском институте иммунологии, заинтересовался вопросом о генетической изменчивости антител. В то время можно было ожидать, что антитела мутируют (генетически изменяются) с бóльшей частотой, чем другие белки.

Стелара

Активное вещество – устекинумаб. Препарат блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток. Во время приема препарата значительно увеличивается риск развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований.

На клинический эффект влияет концентрация Стелары в крови. Дозировка зависит от массы тела – если она до ста кг, то назначают 45 мг, если свыше, то дозу увеличивают до 90 мг.

Гибридóмы

Методы гибридизации соматических (то есть не половых) клеток к тому времени были хорошо известны и широко применялись для разных целей. Для этого использовали вирус, способствующий слиянию клеток. Разнородные клетки, у которых слились оболочки, образовывали двуядерные гибриды, которые сохраняли способность к клеточным делениям.

В процессе клеточного деления хромосомы обоих ядер перемешивались и образовывали общее ядро. Таким образом, возникал истинный гибрид, потомок двух соматических клеток, или гибридóма. Гибридому можно получить и между нормальной АОК и опухолевой, плазмоцитомной клеткой. Плазмоцитома была взята потому, что она больше всего соответствовала АОК по типу дифференцировки:

Для достижения этой цели авторы разработали специальную схему, использующую отбор клеток в селектирующей среде. Прежде всего был получен особый мутант мышиной плазмоцитомы, рост которого можно было контролировать составом питательной среды. Для получения мутанта использовали особенности синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), имеющихся во всех клетках и необходимых для их существования.

Известно, что имеются два пути синтеза предшественников нуклеиновых кислот: основной и резервный. Основной — это путь новообразования нуклеотидов (звеньев, входящих в состав нуклеиновых кислот). Этот путь включает несколько этапов и блокируется противоопухолевым препаратом аминоптерином (А). Однако клетки не гибнут от этого препарата, поскольку обладают резервным путем — способностью синтезировать нуклеотиды и нуклеиновые кислоты, реутилизируя продукты распада ранее синтезированных нуклеиновых кислот: гипоксантина (Г) и тимидина (Т). Добавление Г и Т в питательную среду, содержащую А, снимает токсический эффект последнего.

Для селекции гибридом надо было получить мутант плазмоцитомы, не способный пользоваться резервным путем и, следовательно, погибающий в среде, содержащей Г, A и T (ГАТ-среда). Такой мутант получили путем добавления в среду токсических аналогов Г и Т. Все клетки, способные усваивать Г и Т, включали их токсичные аналоги и погибали.

Выживали лишь те редкие мутанты, которые были неспособны усваивать Г и Т, то есть были лишены резервного пути. Из потомства этих клеток дополнительно отбирали еще и такие мутанты, которые утратили способность к синтезу собственных иммуноглобулинов. Теперь все было готово для получения гибридом, то есть гибридов нормальных АОК и плазмоцитомных клеток (рис. 1).

Мышей интенсивно иммунизировали определенным материалом — белком, бактериальной клеткой или клеткой животного происхождения. Когда в их крови появлялись антитела, у них брали селезенку и лимфатические узлы (места скопления АОК), и из них готовили взвесь клеток. К ней добавляли в избытке клетки мутантной плазмоцитомы и полиэтиленгликоль (ПЭГ).

После короткой инкубации, требующейся для слияния клеток, их отмывали от ПЭГа и помещали в среду, содержащую Г, Т и А (ГАТ-среда). Теперь в системе находились гибриды АОК и АОК, АОК и плазмоцитомы, а также оставшиеся свободными АОК и клетки плазмоцитомы. Из них нужно было отобрать только гибриды АОК и плазмоцитомы.

Плазмоцитомные клетки и их гибриды также погибали, так как А блокировал основной путь синтеза предшественников нуклеиновых кислот, а Г и Т их не спасали. Выживали, следовательно, только гибриды АОК и плазматических клеток, так как бессмертие они унаследовали от плазмоцитомы, а резервный путь — от нормальной клетки. Такие гибриды — гибридомы — сохраняли способность синтезировать и секретировать антитела.

Применение

Обычные поликлональные антитела давно и широко применяются для определения биологически активных веществ — белков крови и других биологических жидкостей, гормонов, ростовых факторов, клеточных рецепторов, медиаторов воспаления и иммунитета, бактериальных и вирусных антигенов, различных ядов и т.п. Моноклональные антитела из-за высочайшей специфичности, стандартности и технологичности получения успешно вытесняют и заменяют иммунные сыворотки.

Далее гибридомы создают уникальные возможности в аналитических целях: их можно применять как «иммунологический микроскоп» с чрезвычайно высоким разрешением. Так, например, если нужно сравнить две клеточные линии, отличающиеся одним или немногими антигенами, и надо выявить такие антигены, то метод гибридом предоставляет для этого исключительные возможности.

Проиммунизировав мышей одной из линий и получив сотни гибридом, продуцирующих антитела к антигенам этой линии, можно найти одну или две с антителами только к данной линии. Размножив такую гибридому в пробирке или вырастив ее на мышах, можно получить огромное количество антител к уникальному антигену (или детерминантной группе), затерянному среди других компонентов клетки подобно иголке в стоге сена.

Это будет продукт одного клона. В крови иммунизированного животного среди множества других антител он никак не проявится из-за чисто количественных отношений. Благодаря же гибридомам его можно не только обнаружить, но и вывести в линию и получить любое количество соответствующих антител. С помощью гибридом можно обнаружить антигены, характерные для опухолей определенных тканей, получить к ним антитела и использовать их для диагностики и типирования опухолей.

Такие моноклональные антитела нашли широкое применение в онкологической клинике. Наконец, во всем мире ведутся активные исследования по использованию моноклональных антител в качестве специфических переносчиков токсических веществ в опухолевые клетки. Пока же с помощью моноклональных антител в опухоль и ее метастазы доставляются радиоактивные вещества, позволяющие обнаружить небольшие узелки опухоли по локализации в них радиоактивности.

Гибридомы сыграли и продолжают играть огромную роль в фундаментальной и прикладной иммунологии. Они созданы на основе клонально-селекционной теории иммунитета [3] и явились самым ярким и окончательным доказательством этой теории. Гибридомы сделали реальностью предполагаемые клоны антителообразующих клеток и позволили даже обнаружить их существование в организме до введения соответствующего антигена.

Гибридомы революционизировали иммунологическую промышленность и создали в ней совершенно новые области. Благодаря гибридомам возникли новые методы диагностики многих заболеваний и открылись новые пути для изучения злокачественных опухолей. И хотя гибридомы скорее относятся к гениальным изобретениям, а не к открытиям, они были отмечены в 1984 году Нобелевской премией «за открытие и разработку принципов выработки моноклональных антител с помощью гибридом».

Если бы Кёлер и Мильштейн запатентовали свой метод, они вскоре бы стали миллиардерами, так как все, кто использовал бы гибридомы в коммерческих целях, должны были бы платить за право пользоваться патентом. Авторы гибридом, несомненно, понимали это, но в интересах развития науки не пошли на такой шаг.

Метод гибридом беспрепятственно вошел во все сферы иммунологии, и сами авторы всемерно способствовали этому, предоставляя свою клеточную линию плазмоцитомы для исследований всем желающим. И первые гибридомы в нашей стране, полученные в 1979–1980 годах, были созданы на основе клеток, ведущих происхождение из лаборатории этих авторов и с их любезного разрешения.

Первоначально статья была опубликована в Соросовском образовательном журнале [1], позже — на сайте автора.

В настоящей главе рассматриваются вопросы качества при регистрации моноклональных антител, полученных из моноклональной линии клеток, предназначенных для терапевтического и профилактического (в том числе для применения ex vivo), а также для диагностического применения in vivo.

Принципы, изложенные в настоящей главе, применимы к моноклональным антителам, используемым в качестве реагентов, а также к лекарственным препаратам, разработанным на основе моноклональных антител, таким как фрагменты иммуноглобулинов, конъюгаты, гибридные белки и др. Однако использование указанных принципов определяется индивидуально для каждого конкретного препарата с учетом специфики их свойств и будет рассмотрено в отдельных документах.

Поликлональные антитела (фракционированные и рекомбинантные) в настоящей главе не рассматриваются, однако по возможности следует использовать описанные в них принципы.

Настоящая глава не распространяется на:

• моноклональные антитела, предназначенные для использования in vitro;
• моноклональные антитела, применяемые в клинических исследованиях.

Однако при производстве и контроле моноклональных антител для клинических исследований необходимо учитывать принципы, описанные в настоящей главе; их применимость будет определяться в индивидуальном порядке.

Ремикейд

Препарат с активным веществом инфликсимаб взаимодействует с ФНО-альфа, снижая его функциональную активность за счет соединения с его растворимой и трансмембранной формой.

В отличии от других, вводится внутривенно капельно. Перед применением его необходимо приготовить. Для этого сначала потребуется в воде для инъекций растворить содержимое флакона, а после – добавить NaCl. Готовый раствор вводят внутривенно со скоростью менее 2 мл/мин, дозировка рассчитывается в следующем соотношении – 5 мг на кг массы тела. Цена в аптеках – около 55000 рублей.

Синтетические моноклональные антитела

Вишва Диксит и соавторы использовали фаг-дисплейные библиотеки для получения специфичных антител к Lys48- и Lys63-связанным полимерам убиквитина [15]. После четырех раундов из библиотеки были отобраны фрагменты антител, которые не связывались с моноубиквитином и были специфичны исключительно к Lys63- или Lys48-связанным полимерам, причем с наномолярной аффинностью.

Выбранные антитела экспрессировали в бактериях и определили их аминокислотные последовательности. У антител к Lys48-связанным полимерам убиквитина вариабельность аминокислотных остатков была сконцентрирована в CDRH3, поэтому для повышения их аффинности в этот же участок внесли дополнительные мутации. Полученные после повторного отбора антитела к Lys48-связанным полимерам обладали очень высокой аффинностью (1,2 нМ).

Оптимизация антител к Lys63-связанным цепям потребовала, напротив, значительных усилий. Сначала, перед повторным отбором, мутации были внесены в CDRH1 и CDRH2, но аффинность полученных антител была на порядок ниже, чем у антител к Lys48-связанным цепям убиквитина. Для дальнейшей оптимизации была получена пространственная структура К63-связанных димеров убиквитина в комплексе с антителами, которая показала, что значительная часть паратопа составлена аминокислотными остатками CDRH2 и CDRL2, в которые и были внесены дополнительные мутации.

Отобранные антитела имели высокое сродство к Lys63-связанному полимеру (6–7 нМ) и не связывались с другими конформациями убиквитина. Кристаллическая структура нового комплекса показала, что мутированные аминокислотные остатки не контактируют с поверхностью убиквитина, а повышение специфичности объясняется улучшением электростатической совместимости между поверхностями антигена и антитела.

Полученные антитела могут быть использованы для иммунопреципитации белков, модифицированных различными полимерами убиквитина, из клеточных лизатов, или для иммуннофлуоресцентного окрашивания клеток, что позволяет получить информация о пространственной организации модифицированных белков. С их помощью исследователям удалось проследить за быстрыми изменениями модификаций адаптерных белков в сигнальном каскаде, инициированном рецептором фактора некроза опухолей (ФНО) на поверхности клетки.

Через пять минут после связывания ФНО со своим рецептором, киназа RIP1, модифицировнная К63-связанными полимерами убиквитина, связывается с рецептором. К63-полимеры убиквитина необходимы для взаимодействия с другими белками и передачи сигнала. Уже через 10 минут деубиквитиназа А20 начинает заменять К63- на К48-полимеры убиквитина, что приводит к деградации сигнального комплекса и прекращению сигнала (рис. 6).

Такая же замена Lys63- на Lys48-связанные полимеры убиквитина происходит и во время передачи сигнала от других рецепторов, таких как рецептор ИЛ-1 и некоторых Толл-рецепторов. Время передачи сигнала варьирует в зависимости от рецептора: в случае рецептора ИЛ-1 замена K63→K48 происходит только через 30–60 минут после связывания лиганда [15].

Приведённый пример показывает, что развитие современных методов производства моноклональных антител превратило их в чрезвычайно точный научный инструмент, с помощью которого будет сделано ещё немало интересных открытий.

1. Абелев Г.И. (1998). Моноклональные антитела. Соросовский образовательный журнал. 1, 1–6;
2. Кеннет Р.Г., Мак-Керн Т. Дж., Бехтол К.Б. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа. М.: Медицина, 1983. — 416 с.;
3. Абелев Г.И. (2002). История клонально-селекционной теории. Природа. 11,75–80;
4. G. KÖHLER, C. MILSTEIN. (1975). Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 256, 495-497;
5. Jasanoff S. Designs on nature: science and democracy in Europe and the United States. Princeton University Press, 2011. — 392 p.;
6. Википедия:Monoclonal antibody therapy (англ.);
7. Murphy K. Janeway’s immunobiology. Garland Science, 2011. — 888 p.;
8. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунологии. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
9. Greg Winter, Andrew D. Griffiths, Robert E. Hawkins, Hennie R. Hoogenboom. (1994). Making Antibodies by Phage Display Technology. Annu. Rev. Immunol.. 12, 433-455;
10. John McCafferty, Andrew D. Griffiths, Greg Winter, David J. Chiswell. (1990). Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains. Nature. 348, 552-554;
11. Альтшулер Е., Серебряная Д., Катруха А. (2010). Получение рекомбинантных антител и способы увеличения их аффинности. Успехи биологической химии. 50, 203;
12. Frederic A. Fellouse, Kaori Esaki, Sara Birtalan, Demetrios Raptis, Vincenzo J. Cancasci, et. al.. (2007). High-throughput Generation of Synthetic Antibodies from Highly Functional Minimalist Phage-displayed Libraries. Journal of Molecular Biology. 373, 924-940;
13. Вездесущий убиквитин;
14. «Вездесущий убиквитин» возвращается;
15. Kim Newton, Marissa L. Matsumoto, Ingrid E. Wertz, Donald S. Kirkpatrick, Jennie R. Lill, et. al.. (2008). Ubiquitin Chain Editing Revealed by Polyubiquitin Linkage-Specific Antibodies. Cell. 134, 668-678.

Хумира

Пептидная последовательность препарата идентична lgG1 человека. Активное вещество адалимумаб при связи с ФНО оказывает на него нейтрализующее действие и блокирует взаимодействия поверхностных клеточных рецепторов и ФНО. Рекомендованная доза – 40 мг раз в 2 недели.

Нельзя совмещать с приемом Абатацепта или Анакинрой. При приеме Хумиры допускается продолжение приема следующих типов лекарств:

• глюкокортикостероиды;
• салицилаты;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• анальгетики;
• другие базисные препараты.

Однократное применение Метотрексата понижает клиренс активного вещества на 29%, а повторное – на 44%. Если пациенты не получали Метотрексат, то иногда дополнительный эффект достигается за счет увеличения дозировки Хумиры до 40 мг в неделю.

Цена в аптеках – до 60000 рублей. Форма выпуска этих препаратов – раствор для подкожного введения, исключение составляет Ремикейд, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Противопоказания

Как и другие лекарства, моноклональные вещества имеют свои противопоказания:

1. Повышенная чувствительность или непереносимость одного или нескольких составляющих препарата.
2. Инфекционные патологии, в том числе в острой фазе или с тяжелым течением.
3. Возраст до 18 лет (Хумира – до 16).
4. Вынашивание и кормление ребенка грудью.

С осторожностью стоит проводить лечение при злокачественных новообразованиях.

Всегда есть вероятность появления побочных эффектов со стороны органов или систем организма, точный список которых лучше изучить в инструкции к конкретному препарату. Это могут быть как местные реакции в виде уплотнений или припухлости, так и более серьезные, например, лейкоз, сепсис или психологические нарушения.

Моноклональные антитела в отличие от других препаратов при псориазе, таблеток, мазей или инъекций, обладают наибольшей эффективностью и обеспечивают длительную ремиссию. Существенный недостаток – высокая цена, она связана с применением высоких технологий и долгим производственным процессом. Однако специалисты не останавливаются на достигнутом и продолжают разработку технологий, поэтому есть шанс, что в ближайшем будущем получится упростить технологию производства, а значит, и существенно снизить стоимость лекарства.

1. Введение

В настоящей главе рассматриваются требования к качеству моноклональных антител.

Моноклональные антитела — это Ig, характеризующиеся определенной специфичностью, источником получения которых являются линии клеток одного клона. Их биологическая активность проявляется за счет специфичного связывания с соответствующим лигандом (обычно определяемым как антиген) и обусловливает такие эффекторные функции иммунной системы, как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимая цитотоксичность (CDC).

Моноклональные антитела могут быть получены по технологии рекомбинантной ДНК (рДНК), гибридомной технологии, иммортализацией B-лимфоцитов или с помощью других технологий (например, дисплей-технологии, генетически модифицированные животные).

В настоящей главе изложены принципы и общие требования к разработке, производству, установлению характеристик и спецификации препаратов моноклональных антител, которые применяются в качестве лекарственных препаратов для медицинского применения или использования в их производстве.

4. Основные положения

Настоящая глава неразрывно связана с другими главами настоящих Правил, а также с требованиями Фармакопеи Союза («Моноклональные антитела для клинического применения»).

Структуру моноклонального антитела необходимо обосновать с учетом механизма действия, биологической активности и стабильности препарата. Обоснование характеристики структуры моноклональных антител должно содержать по крайней мере рассмотрение пригодности иммунохимических свойств иммуноглобулинов (таких как аффинность, перекрестная реактивность, изотип, аллотип), а также важности и сохранности эффекторной функции.

Кроме того, необходимо тщательно рассмотреть риск индукции иммунного ответа у пациентов, особенно если препарат не обладает высокой гомологией с иммуноглобулином человека или при выявлении в структуре потенциально иммуногенных эпитопов, поскольку это может привести к клиническим нежелательным реакциям и (или) изменению терапевтического потенциала.

Клеточный субстрат, используемый для получения моноклональных антител, должен представлять собой стабильную, непрерывно культивируемую линию клеток одного клона, разработанную по технологии рекомбинантной ДНК и (или) другим соответствующим технологиям. Основанием для выбора клеточного субстрата является оценка возможности получения продукта желаемого качества по сравнению с возможностью использования других соответствующих подходов.

Если в качестве субстрата используются клетки, полученные по технологии рекомбинантной ДНК, и характеристика системы, используемой для производства антител, должна соответствовать принципам, указанным в главах 1, 2, 5.1 и 5.2 настоящих Правил.

Если до получения моноклональной клеточной линии в ходе разработки осуществляется одна или более специфичных процедур, например, гибридизация клеток, вирусная трансформация, генная библиотека скрининга в фаговом дисплее, использование технологий in silico, in vitro или in vivo, такие методики не требуют подробного описания.

Однако необходимо представить достаточный объем сведений об этих процедурах, позволяющий оценить подлинность и чистоту моноклональной клеточной линии, значимых для безопасности и эффективности препарата (например, аминокислотные или посттрансляционные модификации, направленные на модуляцию иммуногенности или эффекторных функций, и сведения о посторонних агентах и потенциальных контаминантах).

Для получения стабильной и непрерывно культивируемой линии клеток, которая будет использована для производства антител может потребоваться иммортализация B-лимфоцитов человека или клеток другого происхождения путем слияния или трансформации клеток. Необходимо тщательно проанализировать выбранный подход с позиций безопасности и эффективности и должным образом обосновать его.

Использование B-лимфоцитов человека в качестве родительских клеточных линий поднимает проблемы, связанные с возможной передачей инфекционных агентов, в том числе агентов вариантной болезни Крейтцфельдта-Якоба, а также других патогенных для человека микроорганизмов. Использование лимфоцитов человека, трансформированных вирусом Эпштейна-Барр (EBV), создает дополнительные трудности в связи с наличием вируса EBV, способного инфицировать человека.

Гибридома, полученная путем гибридизации B-лимфоцитов человека или клеток другого происхождения с миеломными клетками, может быть использована в качестве клеточного субстрата. Происхождение и установление характеристик родительских клеток необходимо подробно описать и документировать, включая информацию о здоровье доноров, использованных партнерах гибридизации и материалах человеческого или животного происхождения, которые соприкасались с клетками (например, питающие клетки и миеломные клетки).

Препараты моноклональных антител против псориаза

Моноклональные антитела при псориазе являются уникальной находкой. Эти вещества относятся к новейшим биологическим разработкам и обладают способностью блокирования иммунных клеток, которые играют важную, если не сказать, основную, роль в развитии этого заболевания.

При лечении псориаза моноклональными препаратами удается достигнуть основной терапевтической цели — устранения симптоматики заболевания и длительной ремиссии. При этом антитела действуют практически против всех антигенов, которые с ними связаны.

Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.

Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже. Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.

Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.

По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.

Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.

В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:

• УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
• АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.

• ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
• ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.

Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.

Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:

• при патологических изменениях ЦНС;
• возраст пациента, младше 18 лет;
• развитие злокачественных новообразований;
• во время лактации и беременности;
• туберкулез и патологические инфекционные процессы;
• острые гепатиты;
• сердечно-сосудистые патологии;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.

Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.

Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные

Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.

Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек. При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.

По материалам allergiyanet.ru

Моноклональные антитела являются особыми клетками, которые возникают от одного клеточного клона иммунных тел. Такие клетки вырабатываются против всех известных природных антигенов и применяются для их поиска и очистки. На сегодняшний день эти антитела широко применяются в биохимии, микробиологии и медицине.

Главной особенностью действия таких антител является их прямое блокирующее действие на клетки иммунной системы, результатом активной деятельности которых являются симптомы псориаза. Действие препаратов с антителами предназначено непосредственно для такого процесса, который приводит к ускоренному развитию клеток кожи и вызывает воспаление. В качестве противовоспалительных компонентов в препаратах с антителами выступают цитокины.

Терапия псориаза проводится двумя методами:

1. Непосредственное воздействие на активные клетки иммунной системы.
2. Целенаправленное воздействие на белок, синтезируемый иммунной системой, который уничтожает клетки кожи.

Согласно отзывам о лечении псориаза моноклональными антителами, а также многочисленным клиническим исследованиям препаратов такого типа, можно сказать, что эффективность такого метода терапии настолько высока, что может успешно применяться и при самых тяжелых стадиях заболевания. Согласно целевому назначению таких препаратов они могут содержать химерные, гуманизированные или полностью людские антитела. Что в свою очередь определяет соотношение белков антител животного происхождения и человеческих компонентов в составе.

Такой препарат содержит гибрид гуманизированных и мышиных антител, которые обладают широким лечебным действием. Эти моноклональные антитела при псориазе за достаточно короткое время способны снизить активность фактора некроза опухоли, что позволяет устранить воспаление и аутоиммунную активность клеток, вызывающих болезнь. Также Ремикейд является более доступным по цене препаратом по сравнению с остальными альтернативными.

10 мл содержимого инъекции необходимо растворить в воде и добавить раствор хлорида натрия для объема в 250 мл.

Стоит помнить, что такой раствор не рекомендуется совмещать с приемом других лекарственных препаратов. Вводить раствор следует в течение 2 часов внутривенно при максимальной дозе в 2 мл за минуту.

Средняя дозировка при лечении псориатического артрита составляет 5 мг на кг веса больного. Вторичное применение препарата проводят через 2 недели, далее через 6, а все последующие через каждые два месяца. Не рекомендуется прием препарата более двух месяцев при проявлении побочных эффектов или непереносимости его компонентов.

Длительность лечения назначается врачом с учетом прогресса активной формы псориаза. Системное лечение препаратом показано при наличии противопоказаний к ультрафиолетовому облучению, а также при средней и тяжелой стадии заболевания. Действие Ремикейда позволяет устранить воспалительный процесс и улучшить физическую активность больных псориатическим артритом.

Среди противопоказаний стоит отметить:

• Беременность и период лактации;
• Гепатит;
• Заболевания ЦНС;
• Непереносимость компонентов препарата;
• Несовершеннолетний возраст;
• Онко-заболевания;
• Сердечная недостаточность;
• Хронические инфекционные заболевания.

В качестве побочных явлений могут возникнуть:

• Грибок и бактериальные нарушения;
• Инфекции мочеполовых органов;
• Инфекционные заболевания глаз;
• Кожные дерматиты;
• Кожные инфекции;
• Нарушения работы дыхательных органов;
• Нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
• Отечность;
• Расстройства ЖКТ;
• Расстройства ЦНС.

Такие препараты моноклональных антител при псориазе применяются при терапии бляшечного типа заболевания средней и тяжелой стадии. В его основу входит полностью гуманизированное антитело, что значительно снижает риск возникновения серьезных побочных действий. Благодаря воздействию антител на протеины достигается быстрый и длительный эффект.

Одноразовая доза в 45 мг рекомендуется для приема после 4 недель от первой инъекции, а последующие – через 12 недель. Уже после 3 недель приема препарата заметны улучшения, а при полном курсе терапии можно достичь длительной ремиссии заболевания. Уже после 2 инъекций кожа пациентов заметно очищается на 75%, а при длительной терапии отсутствие симптомов псориаза длится около года.

Среди противопоказаний к применению препарата Стелары следует отметить:

• Беременность и период лактации;
• Возраст старше 60 лет;
• Злокачественные опухоли;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• Инфекционные заболевания и их обострения;
• Несовершеннолетний возраст;
• Хронические паразитарные заболевания.

Среди побочных эффектов могут наблюдаться:

• Боли в спине;
• Боли органов дыхательной системы;
• Герпес;
• Головокружения, боли и депрессия;
• Зуд;
• Инфекционные заболевания;
• Кровотечения;
• Отечность;
• Расстройства пищеварения;
• Хроническое чувство усталости.

Необходимый курс терапии должен быть назначен только вашим лечащим врачом с учетом вашего диагноза и отсутствия противопоказаний к приему препаратов моноклональных антител. При проявлении аллергических реакций или побочных эффектов, применение препарата следует прекратить. Главной опасностью использования антител также является общее снижение защитных функций организма, в результате чего могут возникнуть опасные для жизни пациента инфекционные или онкологические заболевания.

По материалам psoriazov.net

Сегодня псориаз является одним из самых часто диагностируемых хронических кожных заболеваний. Согласно статистике, им страдают более 125 миллионов человек. Точные причины его возникновения пока не определены, однако многие ученые считают, что ведущая роль в развитии патологического процесса принадлежит нарушениям иммунного ответа. Псориатический воспалительный процесс имеет иммунную этиологию и связан с нарушением функций Т-клеток. Пациенты с диагнозом «псориаз» испытывают постоянный психологический и физический дискомфорт, что приводит к значительным проблемам с социальной, а также профессиональной адаптацией.

Результаты исследований EUROPSO (Европейской ассоциации пациентов, страдающих псориазом), участниками которых стали 18 тысяч человек, показали, что более 78% не удовлетворены применяемыми средствами лечения, хотя довольны работой врачей. Самым проблематичным аспектом терапии они считали ее трудоемкость, связанную с необходимостью ежедневного приема лекарственных препаратов и использования средств для местного лечения. Кроме того, многие больные говорили о неэффективности принимаемых мер.

Настоящим прорывом в лечении псориаза стали биологические препараты, обладающие способностью блокировать действие клеток иммунной системы, играющих основную роль в возникновении заболевания – средств с так называемыми моноклональными антителами. С помощью биологической терапии удается достичь наиболее важной терапевтической цели – продолжительной ремиссии и полного устранения симптомов псориаза: высыпаний, бляшек, воспаления и т.д.

Это особые антитела, которые продуцируются иммунными клетками, возникшими из одной клетки-предшественницы (иначе говоря, относящимися к одному клеточному клону). Моноклональные антитела вырабатываются практически против всех природных антигенов, которые антитело связывает специфически. В дальнейшем они применяются для обнаружения (детекции) именно этого вещества, а также для его очистки.

Сегодня моноклональные антитела нашли широкое применение в молекулярной биологии, биохимии и медицине.

Пауль Эрлих

Более ста лет назад немецкий врач Пауль Эрлих определил: если будет найден способ вырабатывать компонент, который обладает свойством связывать вызывающие заболевание клетки или соединения, вместе с ним к болезнетворному микроорганизму можно будет доставлять токсин. В 70-х ученые уже знали об опухолевых В-лимфоцитах, или клетках миеломы, синтезировавших одинаковый тип антител – парапротеин. С помощью данных клеточных культур изучали строение молекулы антитела, однако не было разработано методики, применение которой позволило бы вырабатывать идентичное антитело к определенному антигену. Изобретателями процесса получения моноклональных антител стали Жорж Келлер и Сезар Мильштейн, за что были удостоены Нобелевской премии по физиологии.

Суть идеи заключалась в слиянии линии миеломных клеток, утративших способность вырабатывать свои антитела, с клеткой с нормальным продуцирующим антитела В-лимфоцитом с последующим забором образовавшихся гибридных клеток, производящих необходимое антитело. Идею удалось реализовать, и через несколько лет было начато коммерческое получение разных гибридов и процесс очистки антител против конкретных антигенов. Однако лимфоциты были взяты у грызунов и производили мышиный иммуноглобулин. При их введении человеку возникала иммунная реакция отторжения.

Разработанная в 1988 году Грегом Винтером методика гуманизации моноклональных антител в основном решила проблему иммунного ответа со стороны организма. Определенную часть белков антител заменяли человеческими белковыми компонентами. Такие антитела стали называть химерными. В то же время ученые занялись усовершенствованием процесса синтеза. В результате проведенных работ были получены препараты, применяемые при самых различных заболеваниях, в том числе при псориазе, для устранения симптоматики.

Существенной особенностью моноклональных антител является целевое воздействие на ключевой компонент цепи событий, результатом которых является развитие псориаза. Действие таких препаратов направлено на конкретную цель – поврежденный механизм, приводящий к ускоренному росту клеток кожного покрова и развитию воспалительного процесса.

Доказана значительная роль иммунокомпетентных клеток (Т-клеток и их детерминантов) в терапии псориаза. Немаловажное значение в пролиферации клеток кожного покрова и возникновении воспалительного процесса имеют также противовоспалительные цитокины.

Стратегия использования препаратов с моноклональными антителами при лечении псориаза разработана с учетом этих данных. Терапия проводится в двух направлениях:

1. Целевое воздействие на цитокины, регулирующие взаимодействие между клетками и осуществляющее передачу химических сигналов пролиферации и воспаления. Сегодня ключевую роль в возникновении данного заболевания придают фактору некроза опухоли, известному как альфа (TNF-alpha). Он представляет собой особый, очень мощный белок, синтезируемый иммунной системой и атакующий злокачественные клетки и вирусные частички. В организме больного псориазом данное вещество начинает уничтожать собственные клетки эпителия. Моноклональные антитела применяют именно с целью нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО).
2. Воздействие на ингибирование активации Т-клеток.

Клинические испытания доказали высокую эффективность применения данного продукта генной инженерии для устранения нарушений, неизменно сопровождающих псориаз. Препараты этой группы могут применяться также при тяжелых формах заболевания – например, псориатическом артрите.

Названия препаратов с моноклональными антителами всегда содержат окончание «маб» (от английского monoclonal antibody). Дополнительные буквы используются для более детального определения их специфики и механизма действия:

• «зумаб» – указывает на наличие гуманизированных моноклональных антител;
• «ксимаб» – относится к химерным моноклональным антителам, блокирующим TNF-alpha;
• «мумаб» – препараты с таким окончанием содержат полностью человеческие моноклональные антитела, блокирующие ФНО.

Данный препарат используется при лечении бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой форм. Его основой является устекинумаб – полностью человеческие моноклональные антитела, благодаря чему обеспечивается достаточный уровень безопасности и снижается вероятность развития побочных эффектов.

Биопрепарат Стелара обладает высокоселективным механизмом воздействия, оказывающим влияние на цитокины ИЛ-12 (интерлейкин-12) и ИЛ-23 (интерлейкин-23). Эти протеины играют ключевую роль в развитии псориатического пoражения кожи. На начальном этапе воспалительного процесса использование препарата обеспечивает достижение быстрого и стойкого эффекта.

Рекомендованная доза составляет 45 мг. Если масса тела превышает 100 кг, дозу целесообразно увеличить до 90 мг. Вторая инъекция проводится через 4 недели после первой. Затем подкожные инъекции проводятся 1 раз в 12 недель.

Уже через 15-20 дней после первого введения препарата пациенты замечают положительные результаты. При проведении поддерживающей терапии достигнутый эффект оказывается довольно длительным.

Использование препарата способствует заметному ослаблению гистологических проявлений болезни, в том числе пролиферации клеток эпидермиса и гиперплазии. Соотношение иммунных клеток, циркулирующих в кровяном русле, в том числе неактивированных Т-клеток и клеток памяти, существенно не меняются. Почти неизменным остается и концентрация цитокинов в крови.

Полученные при исследованиях данные говорят о высокой эффективности препарата при псориазе. После 2 инъекций кожа очищается на 75%. При проведении поддерживающей терапии через каждые 12 недель достигнутый результат сохраняется как минимум год.

Применение Стелары не показано при наличии следующих состояний и заболеваний:

• повышенная чувствительность к устекинумабу или вспомогательным компонентам препарата;
• острая фаза инфекционных заболеваний, включая туберкулез;
• злокачественные опухоли;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и кормления грудью.

Крайне осторожно препарат назначают при следующих проблемах:

• инфекционные и паразитарные болезни бактериальной, грибковой, вирусной этиологии с рецидивирующим или хроническим течением;
• наличие в анамнезе злокачественных опухолей.

Средство не рекомендуется для терапии псориаза у людей пожилого возраста.
Побочные явления

При лечении данным препаратом самым опасным побочным эффектом является развитие серьезных инфекций и злокачественных новообразований.

Из других побочных эффектов следует отметить:

• Инфекционные: воспалительный процесс в подкожной жировой клетчатке, инфекционное поражение верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес.
• Дыхательная система: боли в гортани, горле, заложенность носа.
• ЦНС: депрессия, головные боли, головокружения.
• Скелетно-мышечная система: боли в спине, миалгии.
• Желудочно-кишечный тракт: расстройства пищеварения, диарея.
• Расстройства общего характера: чувство усталости.
• Местные реакции: припухлость, боль, уплотнение, раздражение, кровотечение, кровоизлияние.
• Иммунная система: зуд, крапивница, тяжелые реакции повышенной чувствительности вплоть до анафилаксии и ангионевротического отека.

Цены на данный препарат очень высоки: в Москве его можно купить за 141000-240000 рублей.

Активным веществом данного препарата является инфликсимаб. Ремикейд – это химерное соединение, основу которого составляют гибридные мышиные и человеческие моноклональные антитела. Проявляет высокий аффинитет к ФНО альфа, который является цитокином с широким биологическим действием. По сути это посредник воспалительного ответа, принимающий участие в реакциях иммунной системы. Фактору некроза опухоли-альфа принадлежит важная роль в развитии заболеваний аутоиммунного и воспалительного характера. За короткий промежуток времени Ремикейд связывается, образуя стойкое соединение с трансмембранной и растворимой формами человеческого ФНОα, в результате активность ФНОα снижается.

Содержимое одного флакона предварительно растворяют в воде для инъекций (10 мл), после чего добавляют раствор хлорида натрия, доведя общий объем до 250 мл. Инфузионный раствор нельзя смешивать с другими медикаментами. Вводят внутривенно в течение 2 часов. Максимальная скорость введения составляет 2 мл в минуту. Применяют инфузионную систему с апирогенным фильтром. Дозировка зависит от показаний и подбирается индивидуально.

При лечении псориатического артрита первоначальная доза данного препарата составляет в среднем 5 мг на килограмм веса. Повторное введение Ремикейда проводится спустя 2 недели и спустя 6 недель после первого введения. После этого инфузии назначают каждые 1,5-2 месяца. Терапию моноклональным антителами сочетают с использованием Метотрексата.

О безопасности и эффективности Ремикейда в случае его повторного назначения при длительности интервала больше или меньше 8 недель данных нет.

При прогрессирующей активной форме псориатического артрита лечение Ремикейдом сокращает выраженность симптоматики и улучшает функциональную активность больных, сокращает степень тяжести заболевания в соответствии с индексом PASI (учитывается выраженность симптомов и площадь поражения кожного покрова).

Ремикейд назначают также при лечении псориаза средней и тяжелой степени у пациентов, которым показана системная терапия, а также при наличии противопоказаний к проведению ПУВА-терапии.

Препарат способствует сокращению воспалительного процесса в эпидермисе и регулированию дифференциации кератиноцитов.

• Повышенная чувствительность к компонентам Ремикейда, в том числе к мышиным белкам.
• Инфекционный процесс с тяжелым течением (абсцесс, туберкулез, сепсис и др.).
• Средняя и тяжелая степень сердечной недостаточности.
• Онкологические болезни. Исключением являются адекватно пролеченный рак кожи (кроме меланомы) и другие онкопатологии, окончательно излеченные 10 и более лет назад.
• Активная форма вирусных гепатитов В и С.
• Демиелинизирующие болезни центральной нервной системы.
• Беременность и кормление грудью.
• Возраст до 18 лет.

• Нервная система: повышенная нервозность, беспокойство, депрессия, психоз, апатия, головные боли, головокружение, сонливость.
• Органы чувств: эндофтальмит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит.
• Сердечно-сосудистая система и кроветворение: сердцебиение, брадикардия, одышка, аритмия, цианоз, обмороки, петехии, приливы, тромбофлебит, спазм сосудов, образование гематом, анемия, нейтро-, лимфо-, лейко-, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз.
• Респираторная система: бронхит, бронхоспазм, синусит, аллергические явления, отек легких, плеврит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
• ЖКТ: тошнота, запор, диарея, боли в животе, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, нарушение функции печени, холецистит, дивертикулит.
• Мочеполовая система: пиелонефрит, вагинит, инфекции мочевыводящих путей, отеки.
• Кожа: крапивница, зуд, сыпь, бородавки, повышенная сухость кожного покрова, нарушение пигментации, фурункулез, экзема, онихомикоз, другие грибковые дерматозы, буллезная сыпь, рожа, себорея, алопеция, потливость.
• Другие побочные реакции: волчаночный синдром, образование аутоантител, периорбитальный отек, сепсис, грибковые и бактериальные патологии, инфекции (герпес, абсцесс, лихорадка), болевой и инфузионный синдром, реакция в зоне введения, артралгия.

До начала лечения необходимо провести терапию манифестных инфекций и абсцессов. В случае возникновения аллергических реакций, сепсиса, тяжелых инфекций терапию немедленно прекращают.

При проявлении острой аллергической реакции инфузию отменяют или уменьшают скорость введения раствора.

Рекомендовано одновременное использование парацетамола (в профилактических целях), антигистаминных препаратов, адреналина и кортикостероидов с целью купирования аллергических явлений.

При лечении и в течение полугода после него женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные способы контрацепции.

Как и другие применяемые при псориазе препараты с моноклональными антителами, Ремикейд стоит достаточно дорого. Цены в российских аптеках составляют примерно 27700-51000 рублей.

Адалимумаб является рекомбинантным моноклональным антителом с пептидной последовательностью, идентичной IgG1 человека. Активное вещество выборочно связывается с ФНОα, нейтрализуя его биологические функции.

При тяжелых формах псориаза (псориатическом артрите) в синовиальной жидкости обнаруживается повышенная концентрация ФНОα. Фактору некроза опухоли принадлежит значительная роль в развитии воспалительного процесса и разрушении суставной ткани. Высокая концентрация ФНОα фиксируется также в псориатических бляшках.

Препарат назначают при активном псориатическом артрите в сочетании с Метотрексатом или другими противовоспалительными базисными средствами, а также в режиме монотерапии. Подкожная инъекция производится в переднюю поверхность бедра или область живота.

При лечении псориаза препарат применяют один раз в 14 дней. Доза составляет 40 мг. Терапию салицилатами, анальгетиками, НПВС, ГКС, Метотрексатом можно продолжать. При увеличении кратности использования данного средства с моноклональными антителами до 40 мг один раз в 7 дней эффективность лечения можно повысить. Метотрексат при этом не применяют.

Хумиру нельзя смешивать в одном флаконе (шприце) с другими медикаментами. Остатки раствора не используют.

Препарат способствует улучшению состояния пациентов и значительному смягчению симптоматики при псориатическом артрите.

Терапия Адалимумабом про бляшечном псориазе способствует сокращению толщины псориатических бляшек и уменьшению количества инфильтрата в клетках воспаления. Каким образом этот клинический эффект может быть связан с механизмом действия препарата, еще не установлено. Хумира способна модулировать биологические ответные реакции, регулируемые или индуцируемые ФНОα.

• инфекционные патологии, включая туберкулез;
• повышенная чувствительность к компонентам Хумиры, в том числе к латексу;
• возраст со 18 лет;
• беременность, период лактации;
• прием препаратов Абатацепт и Анакинра.

Особую осторожность при лечении Хумирой необходимо проявлять:

• при наличии в анамнезе рецидивирующих инфекций;
• при злокачественных новообразованиях (касается также их наличия в анамнезе);
• в случае носительства вируса гепатита В;
• при демиелинизирующих патологиях ЦНС;
• при сердечной недостаточности;
• в возрасте старше 65 лет.

• Инфекционные: инфекционное поражение верхних и нижних дыхательных путей (в том числе бронхит и пневмония), герпес, инфекция мочевыводящих путей, грипп, поверхностные грибковые инфекции, раневая и суставная инфекция, сепсис, кожные инфекции, вирусные инфекции.
• Система кроветворения: лимфопения, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.
• Иммунная система: сезонная аллергия, реакция гиперчувствительности.
• Центральная о периферическая нервная система: головокружение, головные боли, парестезии, тревожные расстройства, депрессии, спутанность сознания, мигрень, обморок, тремор, невралгия, невроапатии, извращение вкуса.
• Обмен веществ: гиперурикемия, гиперхолестеринемия, снижение аппетита, анорексия, снижение или повышение массы тела,
• Органы чувств: сухость глаз, покраснение, боль, отечность век, звон и шум в ушах.
• Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, редко – гематомы, приливы, тахикардия.
• Дыхательная система: боль в горле, кашель, покраснение зева, заложенность носа, дисфония, астма, одышка, отек верхних дыхательных путей, легочная крепитация.
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, боли в животе, повышенная активность печеночных ферментов, редко – колит, гастрит, геморрой, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс.
• Зубы и полость рта: зубная боль, гингивит, стоматит, образование язв на языке и в ротовой полости.
• Кожа и ногти: зуд, сыпь, выпадение волос, потливость, повышенная сухость кожи, дерматит, экзема, язвы, усиление шелушения, изменение ногтевой пластины, образование папиллом.
• Костно-мышечная система: мышечные судороги, артралгии, боли в конечностях, плечевом поясе или спине, отечность суставов, миалгия, бурсит, синовит, тенденит.
• Мочеполовая система: дизурия, гематурия, никтурия, поллактурия, меноррагия, боли в почках.
• Другие побочные реакции: повышение температуры, усталость, утомляемость, озноб, жар, боли в грудной клетке, замедление заживления ран.
• Реакции местного характера: зуд, гиперемия, отек, боль в месте инъекции.

Цены на данный медикамент составляют 25000-58000 рублей.

Российский аналог стоит гораздо дешевле.

Активный компонент препарата представляет собой человеческие моноклональные антитела, образующие стабильные высокоаффинные комплексы антиген-антитело с фактором некроза опухоли и его рецепторами. Применяют при разных формах псориаза, в том числе при прогрессирующем псориатическом артрите.

Препарат вводят подкожно один раз в месяц (в один и тот же день).

Использование Симпони способствует улучшению показателей активности псориатического артрита. Это касается количества опухших и болезненных суставов, энтезита, дактилита.

Препарат заметно снижает выраженность симптоматики при псориазе кожи и ногтей. В результате лечения улучшается физическая функция и качество жизни пациентов.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.
• Умеренная или тяжелая форма сердечной недостаточности.
• Тяжелые инфекции, активный туберкулез.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.

• Инфекционные и паразитарные болезни: инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные и вирусные инфекции, сепсис, септический шок.
• Опухоли (доброкачественные, злокачественные): плоскоклеточный рак, рак кожи, миелоцитарный невус, лейкоз, лимфома.
• Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
• Иммунная система: гиперчувствительность, крапивница, бронхоспазм.
• Эндокринная система: нарушения со стороны органов эндокринной системы.
• Обмен веществ: повышение липидов и глюкозы в крови.
• Нервная система: головные боли, головокружение, парестезии, демиелинизирующие заболевания.
• Психические нарушения: бессонница, депрессия.
• Органы зрения: покраснение и раздражение глаз, нарушение зрения, конъюнктивиты.
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, аритмия, стенокардия, тромбоз, застойная сердечная недостаточность.
• Дыхательная система: бронхиальная астма с сопутствующими симптомами.
• Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, запоры, боли в животе, рефлюкс, стоматит, повышение активности ферментов печени, нарушения функции печени.
• Кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, дерматит, крапивница, алопеция, ухудшение течения псориаза.
• Костно-мышечная система: волчаноподобный синдром.
• Органы мочеполовой системы: заболевания мочевого пузыря, почек, нарушения менструации.
• Местные реакции: кровоподтек, боль, уплотнение, раздражение, парестезия.
• Нарушения общего характера: астения, гипертермия, дискомфорт в области груди.
• Связанные с введением лекарства осложнения: переломы костей.

Цена данного препарата также достаточно высока. В среднем она составляет 61000 рублей.

Основная опасность применения препаратов с моноклональными антителами при лечении псориаза заключается в снижении защитных сил организма, в результате которого возрастает риск развития многочисленных заболеваний, включая опасные инфекции и онкологические болезни.

По материалам 1psoriaz.ru

Псориаз – хроническое инфекционное заболевание, поражающее кожные покровы. Современная медицина активно использует моноклональные антитела при псориазе. Они относятся к лекарственным препаратам нового поколения, снижающим активность Т-клеток.

Современные фармацевтические компании разрабатывают средства для лечения псориаза, основным действующим компонентом которых являются моноклональные антитела.

Лекарственные препараты с моноклональными антителами демонстрируют высокую эффективность в борьбе с псориазом.

Ремикейд представляет собой порошок белого цвета для разведения инъекций. Лекарственный препарат вступает в реакцию с иммунными клетками, связывается с ФНОа (фактором некроза опухоли альфа), группой белков широкого биологического действия. Связываясь с ним, Ремикейд образует устойчивый комплекс, препятствуя разрушающему воздействию ФНОа. Лекарственное средство содержит действующее вещество – инфликсимаб, вспомогательные вещества – дигидрофосфат и гидрофосфат натрия, полисорбат 80 и сахарозу.

Ремикейд применяется при ревматоидном и псориатическом артрите (способствует уменьшению проявления симптомов заболевания), анкилозирующем спондилоартрите (ослабляет проявление симптомов заболевания, улучшает состояние костной ткани), язвенном колите (заживляет слизистую оболочку толстой кишки, способствует уменьшению симптомов заболевания), псориазе (способствует уменьшению воспалительного процесса, снимает симптомы псориаза).

Раствор Ремикейда назначают больным в условиях стационара, вводится лекарственное средство внутривенно капельным путем. Возможны аллергические реакции, поэтому при введении препарата рядом должны быть средства оказания неотложной помощи (антигистаминные препараты, адреналин).

Цена на Ремикейд зависит от страны-производителя и варьируется от 18000 до 35000 руб.

Стелара представляет собой шприц или флакон с прозрачным или светло-желтым раствором для подкожного введения. В состав лекарственного средства входит активное вещество – устекинумаб (моноклональные антитела), вспомогательные вещества – L-гистидин, сахароза, полисорбат и вода для инъекций.

Стелара применяется для лечения псориатического артрита и бляшечного псориаза. Компоненты препарата оказывают угнетающее действие на белки, которые отвечают за деление и рост клеток эпидермиса, препятствуя разрастанию пораженных участков.

Больным, имеющим массу тела менее 100 кг, рекомендована дозировка 45 мг/мл, а больным с массой тела более 100 кг – 90 мг/мл. Больным назначается 1 инъекция каждые 3 месяца. Если эта доза препарата не оказывает лечебного воздействия, то разрешено делать 1 инъекцию раз в 2 месяца.

Стоимость препарата с концентрацией 90 мг/мл около 250000 руб, с концентрацией 45 мг/мл зависит от страны-производителя и варьируется в пределах 155000-235000 руб.

Хумира представляет собой непрозрачный, слегка окрашенный раствор для подкожного введения. Лекарственный препарат содержит активное вещество – адалимумаб, вспомогательные вещества – цитрат, гидроксид и хлорид натрия, моногидрат лимонной кислоты, полисорбат, маннитол, воду для инъекций.

Адалимумаб – моноклональное антитело, вступающее в связь с фактором некроза опухоли альфа, который способствует развитию воспаления и разрушению тканей суставов. Вещества, входящие в состав лекарства, способны блокировать разрушающие функции фактора некроза, устраняя симптомы псориаза.

Хумира применяется для лечения артритов (ревматоидного, псориатического), болезни Крона, анкилозирующего спондилита, ювенильного идиопатического артрита (хронического воспаления суставов), бляшечного псориаза.

Лекарство вводится подкожно в живот или переднюю поверхность бедра. Взрослым пациентам назначается начальная доза 80 мг, через неделю вводится поддерживающая доза – 40 мг. Инъекции рекомендуется делать 1 раз в 2 недели, чередуя места для инъекций.

Цена на Хумиру варьируется от 9600 до 78000 руб.

Прием лекарств, содержащих моноклональные антитела для лечения псориаза, противопоказан в следующих случаях:

• непереносимость активных веществ препарата;
• обострение инфекционных заболеваний (туберкулез, сепсис);
• беременность;
• лактация;
• злокачественные опухоли;
• повышенная чувствительность к активным компонентам;
• сердечная недостаточность;
• несовместимость с другими лекарственными средствами.

При несоблюдении инструкции по применению препаратов (неправильно рассчитанная дозировка, игнорирование противопоказаний) возможны побочные действия:

• тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови);
• лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови);
• лейкоцитоз (изменение состава клеток);
• глазные и ушные инфекции;
• отек глаз;
• стоматологические инфекции;
• синусит;
• фарингит;
• ринофарингит;
• сепсис;
• герпес;
• кандидоз;
• туберкулез;
• беспокойство;
• нарушение сна;
• депрессия;
• нервное расстройство;
• одышка;
• крапивница;
• инсульт;
• боли в суставах;
• боли в эпигастральной области;
• панкреатит;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• анемия;
• тремор;
• рвота;
• тошнота;
• головокружения;
• одышка.

Михаил, 44 года, Екатеринбург: «В течение 7 лет страдаю запущенной стадией псориаза. Более года назад начал лечение псориаза моноклональными антителами. После двух уколов Стелары я начал избавляться от болезни, почувствовал прилив энергии и сил, пятна и участки кожи с шелушением стали постепенно исчезать. Кожа лица и тела стала чистой и ровной. Препарат оказался эффективным: через год после последнего укола новых пораженных участков кожи не появилось, воспаленные участки зажили».

Наталья, 31 год, Сочи: «Я 4 года безуспешно боролась с псориазом. По рекомендации дерматолога попробовала поставить инъекцию Стелары. Смогла поставить только один укол, потому что забеременела (прием Стелары противопоказан беременным женщинам). Одной инъекции Стелары оказалось достаточно, чтобы увидеть результат. Кожные покровы очистились от воспалений на 90%, новых пятен не выступило. Высокая стоимость препарата оправдывается его поразительным эффектом, препаратом я довольна».

Ольга, 38 лет, Новосибирск: «Болею псориазом в течение 6 лет. Год назад я решила попробовать дорогостоящий препарат Ремикейд. После первых двух капельниц (8 недель) уже был виден эффект от препарата – пятна побледнели, уменьшились в размере, кожа стала меньше шелушиться. В течение года продолжаю курс лечения, длительность ремиссии составляет 7 месяцев».

Александр, 45 лет, Санкт-Петербург: «8 лет страдаю от бляшечного псориаза. Хумиру первый раз порекомендовал врач дерматолог. Систематически применяю препарат в течение 2 лет (1 раз в 2 недели). Симптомы псориаза ослабли за 6 месяцев, а к концу года лечения перестали активно проявляться. После приема препарата иногда проявляются побочные действия: головокружение, тошнота. Псориаз не беспокоит».

По материалам wikiderm.ru

https://www.youtube.com/watch?v=6HiMYO-TWBY